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1.生石灰是碱性药物，不宜与酸性的漂白粉或含氯、含碘消毒剂同时使用，否则会产生拮抗作用而降低药效。因为漂白粉等为酸性药物，生石灰为碱性药物，若混用则酸碱消减，直接降低消毒功效。
2.生石灰不能与敌百虫同时使用，以防敌百虫遇碱水解生成敌敌畏而毒性增大。因为生石灰遇水生成氢氧化钙，而在弱碱性条件下，敌百虫会发生化学反应生成敌敌畏，其毒性会增强10倍，且残留期大大延长。
3.生石灰不能与化肥同时使用。生石灰忌与氮肥同时施用。否则会使得水体里氨分子浓度升高，氨水含量高易引起鱼类氨中毒。同理，池水中氨氮含量高于1.2毫克/升时，也不宜大量使用生石灰。另外施铵态氮肥后隔一周后方可使用生石灰，切忌混用。
4.生石灰不能和硫酸铜等同时使用。水体中钙离子的增加会导致铜离子的减少，大大降低硫酸铜的功效。
5.盐碱地等PH过高的地区慎用生石灰。
6.施用以上药物、化肥后，须间隔5天以上才能使用生石灰较为适宜。